癌症相关性疲乏的病因、机制及治疗选择

来源：护佑之家       点击量：4295      时间：2020-03-26

疲乏是癌症幸存者的常见症状，对患者身体功能和健康相关生活质量（HRQoL）造成的影响较其他症状（如疼痛或抑郁）还要严重。疲乏患者更有可能具有低劳动参与率、较大的经济压力以及更高的医疗资源利用率。此外，疲乏还可降低患者的生存时间，诊断时以及生存期间感觉疲乏的患者死亡率更高。

那么，造成疲乏的原因和可能机制有哪些，应该选择哪种治疗方案，以下内容将进行详细解答。

1.癌症相关性疲乏（CRF）的流行病学

积极治疗及维持治疗期：在接受积极治疗的癌症患者中，CRF的发生率为62%-85%，中重度CRF的发生率为9%-45%。更多接受维持治疗的癌症患者（如内分泌辅助治疗或雄激素剥夺疗法（ADT））经历CRF的困扰。接受芳香化酶抑制剂治疗的乳腺癌患者中，中重度CRF的发生率为56%。正在接受ADT治疗的前列腺癌患者较既往接受或从未接受ADT治疗的患者CRF发生率更高（正在38% vs 既往23% vs 从未16%，p ＜0.0001）。

短期CRF（诊断后＜5年）：60%的乳腺癌患者在诊断后12个月感到中重度疲乏，21%-52%的患者在诊断后3年仍经历重度CRF。

长期CRF（诊断后≥5年）：25%的青少年和成人癌症患者在诊断后5-30年仍长期处于疲乏状态。23%-49%的宫颈癌、下消化道肿瘤、乳腺癌、淋巴瘤和混合型肿瘤患者经历长期CRF。

2.癌症相关性疲乏（CRF）的病因

癌症直接作用：不同类型的肿瘤存在不同生物学特性，研究发现，IL-1、IL-6、TNF-α及干扰素等细胞因子可能会诱发CRF。

癌症治疗：手术、化疗、放疗、内分泌治疗等都会直接或者间接引起CRF。

心理因素：抑郁、消极、过度关注疾病、担心癌症复发等更容易引起CRF。

合并症：贫血、心脏疾病、糖尿病、精神疾病等与癌症起始治疗时疲乏的严重程度相关。

3.癌症相关性疲乏（CRF）的机制

癌症相关性疲乏的明确病理生理学机制尚不清楚，目前被提出的机制包括：促炎性细胞因子失调、下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴调节异常、昼夜节律紊乱、骨骼肌消耗、遗传失调。

促炎性细胞因子失调：癌症以及癌症治疗可激活外周促炎性细胞因子网络，通过中枢神经系统细胞因子信号产生疲乏症状，神经炎症也被认为是疲乏持续存在的可能机制；

下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴调节异常：细胞因子释放进入中枢神经系统可以刺激HPA轴，HPA轴的功能之一就是在机体应激时调节皮质醇的释放，皮质醇可以抑制细胞因子从而避免人体免疫系统被过度激活以及降低炎症引起的组织损伤。HPA轴调节异常会影响皮质醇的释放从而影响细胞因子和免疫系统；

昼夜节律紊乱：正常的昼夜节律对人类的健康非常重要，即使在没有外部时间干涉的情况下，机体也会自动发生约24小时的生物活动周期。基于遗传的内源性昼夜生物节律调节着机体，如睡眠、体温、运动、激素分泌等。这些节律可以被环境因素、身体和社会活动以及疾病所改变。不同步的节律与疲乏、睡眠觉醒障碍、抑郁及肿瘤风险增加有关；

骨骼肌消耗：能量代谢（ATP）紊乱作为恶病质或放化疗后肌浆网和线粒体损伤的结果，可对所有组织造成长期的影响尤其是骨骼肌，从而增加外周疲乏的风险。

遗传失调：癌症患者的疲乏症状与EGFR配体调控相关。EGFR配体转化生长因子α（TGF-α）抑制节律行为的下丘脑信号，TGF-α水平升高与疲乏相关。

4.癌症相关性疲乏（CRF）的治疗选择

非药物治疗：

活动锻炼：步行、慢跑、游泳、阻力锻炼、瑜伽等，疗效较好。

社会心理学干预：社会认知疗法（CBT），正念疗法、健康教育等，疗效仅次于活动锻炼。

睡眠疗法

亮白光疗法

营养管理

药物治疗：

中枢兴奋剂：哌醋甲酯.，临床数据显示可改善CRF，但存在的不良反应（睡眠障碍、食欲下降）可能会加剧CRF。高血压或心脏疾病未控制的情况下不能应用。

皮质类固醇：强的松或地塞米松，用于终末期癌症患者。

促红细胞生成素：伴有贫血的CRF患者可应用。

中医中药治疗：

中药治疗：中药汤剂（补中益气汤）；中成药（正元胶囊、复方阿胶浆、养正消积胶囊）；中药注射液（参芪扶正注射液）

按摩、针灸治疗等

参考文献：

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