降糖进入“周时代”，且看肽类药谁领风骚

来源：医药云端工作室       点击量：4372      时间：2020-03-20

近来随着度拉糖肽在中国的正式上市和推广，在降糖药物中GLP-1类似物又开始引发大众的关注。

糖尿病作为一种患病率日渐升高，并且年轻化趋势越来越明显，而且并发症导致的社会医疗费用支出越来越沉重的慢性病，无论是政府还是医疗专业还是普罗大众，大家都异常重视。在无法彻底治愈的前提下，如何能够长期维持一个相对理想的控制，尽可能少或者尽可能减缓并发症的发生发展也是一个社会高度关注的热点。

其实从GLP-1类似物研发之初，该类药物就一直受到业界的关注和好评，主要是因为该类药物的多靶点作用于2型糖尿病患者中导致血糖升高的病理生理机制，并且从动物学还有细胞学研究中还发现此类药物对于胰岛β细胞还有恢复功能的作用。

特别是在人体研究中发现该类药物具有目前所有的降糖药物都不具备的最强效的减重作用，这对于以肥胖为主要表观特征的2型糖尿病而言，确实是具有极大的吸引力的。

只不过人体天然的GLP-1在体内的代谢半衰期太短了，仅为3-5分钟，所以利用人体天然的GLP-1来治疗基本是不现实的，因此药物研发就朝着两条路线进行：

一条是寻找可以激动人体GLP-1受体而不被体内DPP4酶快速降解的肽类物质——这就是来自于蜥蜴唾液的Exendin-4和后续的艾塞那肽；另一条则是考虑改在人体GLP-1肽链和增加侧链使其难以被DPP4酶降解——这就是利拉鲁肽。

目前在中国业已获批上市的GLP-1类似物有：

一天三次使用的贝那鲁肽（谊生泰®）

一天两次使用的艾塞那肽（百泌达®）

一天一次使用的利拉鲁肽（诺和力®）和利司那肽（立时敏®）

一周一次使用的艾塞那肽微球制剂（百达扬®）和度拉糖肽（度易达®）。

自从百泌达2009年在中国第一个获批上市后，该类药物在中国上市已有10年，目前仅有诺和力进入国家医保目录，不过也是付出了近乎对半砍价的代价才获得的。

由于此类药物在中国一直是以自费的身份进行销售，因此一方面很多医院都并未进行正式进药，大多在院外药房进行销售；另一方面推广中也是因为其夺目的减重作用而使得很多临床医生一提到此类药物首先想到的就是减肥，甚至真实世界中此类药物常常在off-lable使用于减肥而并非是严格的2型糖尿病适应证。

在过去的一系列市场调研公司的报告中，也一再提示此类药物太过明显的标签——“减肥”，对于血糖以及并发症等方面的获益整个市场反应来看近乎冷淡。

这也是各大药企市场部痛苦的地方，如何能够将此类药物重新拉回主战场——降糖，也就成为了这10年来各个市场部一直在苦苦探索的课题。

从药物本身而言，GLP-1类似物降糖能力介乎磺脲与胰岛素之间，而且低血糖的概率远低于促泌剂和胰岛素，不过由于GLP-1类似物都有一定的获批使用最大剂量，因此不能像胰岛素那样通过不断增加剂量来达到无限制的降糖，而且正因为其具有的减重作用并不会在控制血糖过程中导致体重增加（而这一点正是胰岛素和促泌剂最大的短板），所以从降糖这个角度而言确实可以算得上相当完美了。

在降糖方面，从公布的数据结果来看，度拉糖肽取得了比利拉鲁肽更大幅度的糖化血红蛋白降低能力，并且低血糖发生率方面并没有增加，这是一个好消息。但是对于度拉糖肽降低体重方面的数据，目前也是讳莫如深，一方面可能是礼来害怕掉入减肥的深坑，另一方面可能也是该药物减重的优势在GLP-1类似物同类竞品中并不突出。

从CVOT角度来看，目前只有利拉鲁肽和索马鲁肽获得了心血管保护的阳性结果，艾塞那肽微球制剂和利司那肽的研究结果都只是取得了阴性结果，也就是说在试验中没有发现比对照组有显著意义的心血管事件减少效果，但也没有增加不良的心血管事件。

据度拉糖肽的新闻发布消息，该药物在心血管研究中取得了阳性保护结果，具体结果有待今年中会发布，这倒是一个值得期待的好消息。

糖尿病既然作为慢性病，终身用药控制自然是绝大多数患者的选择，那么能够减少用药频率也确实一方面可以提高患者依从性，另一方面也有助于提升患者的生活质量。所以一周一次的给药方案必然会比每天给药更具有吸引力。

这一点在之前海外代购圈中的爆款日本一周一次降糖药——曲格列汀就可以获得验证。同样是一周一次使用的度易达和百达扬相比，可以说是胜出许多。

使用过百达扬的一定知道，百达扬需要一个比较复杂的混合微球以及溶媒然后从药瓶中抽取后注射的操作，甚至为了普及推广这个药物公司还专门录制了操作介绍video来对于患者和护士医生等专业人员进行宣教。

而度易达则继承并升级了当年百泌达的特充注射装置，从公布的照片来看还采用了外观无针设计，极大减少了患者抗拒注射的阻力。

另外由于百达扬是微球制剂，所以注射局部的包块红肿等不良反应还是很多的，而度易达则是采用Fc融合蛋白形成的澄清透明液体，皮下注射后局部不良反应近乎于零。

从以上比较来看，至少在目前的GLP-1类似物市场格局下，度易达凭借其优越的药物特点是完全可以胜出的，而且其减重不明显的弱点也可能恰恰是引领整个GLP-1类似物回归降糖领域的契机。

但是在度易达的背后还有诺和诺德公司的索马鲁肽正在虎视眈眈，从公布的数据中索马鲁肽至少在减重和心血管保护方面明显是GLP-1类似物中王炸级别，甚至还有后续的口服索马鲁肽，更是从给药方式上进行了升维。

因此度易达的推广中极可能一不留神就沦为为他人做嫁衣的悲惨局面。所以如何讲好一周一次降糖无忧的故事，营销中凸显优越注射装置的范儿是礼司市场部各位大哥哥大姐姐们需要慎重考虑的事。