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警惕！这些抗肿瘤药的不良反应可致命

临床肿瘤治疗中，会发生很多不良事件，涉及多器官、多领域，可以说不良反应应对和肿瘤的治疗同样重要。

积极干预、早期发现可以改善患者生活质量和抗肿瘤治疗耐受性，而如果忽略和错误处理，则可能导致治疗失败，甚至患者不可逆的功能受损。

下面让我们通过 6 种化疗药、靶向药的不良事件来学习下。

西妥昔单抗：严重输液反应

西妥昔单抗，英文商品名ERBITUX，中文商品名为爱必妥，为Imclone公司与BMS联合开发。2003年12月首次在瑞士上市，是第一个上市的靶向单克隆抗体。

目前在全球范围内爱必妥获批的适应症有：转移性头颈部癌，非转移性头颈部癌，转移性结直肠癌，非小细胞肺癌等。

在西妥昔单抗用药过程中及用药结束后 2 小时，需要密切关注患者状况，必须配备复苏设备。

严重输液反应发生率为 3%，致死率 0.1%，其中 90% 发生于第一次使用时，以突发性气道梗阻、荨麻疹、低血压为表现，部分输液反应发生于后续用药阶段。

使用前应行过敏试验，静脉注射西妥昔单抗 20 mg 观察 10 分钟以上，结果阳性的患者慎用，阴性也不能完全排除严重过敏反应的发生。

发生轻至中度输液反应：减慢输液速度、服用抗组胺药。

发生严重输液反应：立即停止输液，静脉注射肾上腺素、糖皮质激素、抗组胺药物、支气管扩张剂、输氧等治疗。部分患者应禁止再次使用。

此外，在使用期间如发生急性发作的肺部症状，应立即停用，查明原因，除了过敏以外，还可能是肺间质疾病，则禁用并进行相应的治疗。

贝伐珠单抗：胃肠穿孔

贝伐珠单抗是利用重组DNA技术制备的一种人源化单克隆抗体IgG1，通过与人血管内皮生长因子（VEGF）结合，抑制VEGF与其受体结合，阻断血管生成的信号传导途径，抑制肿瘤细胞生长。作为抗肿瘤血管生成的重要药物之一，贝伐珠单抗被应用于多种恶性肿瘤的治疗。

贝伐珠单抗属于VEGF抑制剂中的大分子生物药，这一点有别于小分子化学药物，虽然作用方式不尽相同，但是原理是一样的，都是竞争性结合。贝伐珠单抗主要通过三大方式发挥抗肿瘤作用，即现有的血管系统退化、抑制新生血管生成、抗血管通透性。

由于其独特的作用机制，贝伐珠单抗不仅联合化疗药物提高疗效，还可以与多种分子靶向药物、生物免疫药物联合应用。

但贝伐珠单抗能抑制胃肠血管，可能导致胃肠道缺血穿孔。肠穿孔事件的发生率为 0.3%～2.4%，常发生在贝伐珠单抗治疗 6 个月内，发生部位有胃、小肠或结肠，有时甚至为致命性的。

应用过程中，如果患者出现腹痛，需要进行鉴别诊断，警惕肠穿孔发生。如果患者出现腹膜刺激征，提示胃肠穿孔。手术前 6 周、手术后 8 周禁用。发生了肠穿孔的患者，应永久停止使用。

PS：贝伐单抗不仅可引起肠穿孔，更严重的是导致伤口不愈合，任何择期手术与末次贝伐单抗使用必须间隔 28 天以上。

伊立替康：迟发性腹泻

伊立替康（CPT-11），商品名为开普拓（进口）、亿迈林、艾力（国产），在大多数肿瘤中均具有一定的抗癌活性，特别是转移性结直肠癌，它是目前应用比较普遍的细胞毒药物之一。

临床上广泛用于转移性结直肠癌、小细胞肺癌的一/二线、胰腺癌的一线/二线的治疗。同时，伊立替康也应用于晚期胃癌、食管癌、卵巢癌等的治疗。

伊立替康化疗中出现的消化道反应较重，患者有恶心呕吐但未出现腹泻症状或前兆时，可用甲氧氯普胺对症处理；如果伴有腹泻症状或前驱症状时慎用甲氧氯普胺，避免胃肠蠕动增强后诱发加重腹泻。

伊立替康所致腹泻率高达 90%，常为迟发性（用药后 24 小时），也有速发的，严重者还有“致命性腹泻”。

用药前常规备易蒙停（不预防性用药），一旦出现腹泻立即服用，首次口服 4 mg，以后 2 mg/2 h，直到末次水样便后继续用药 12 小时，总共用药时间 48 小时。一定要与患者作好沟通，做好预防措施。

奥沙利铂：外周感觉神经病变

奥沙利铂（oxaliplatin）是目前临床中应用广泛的第三代铂类广谱抗癌药物，其优势明显具有独特的化学结构，可单独或联合其他化疗药、靶向药用于抗肿瘤治疗，尤其是胃肠道肿瘤的治疗。

奥沙利铂的外周感觉神经病变为剂量限制性（累积剂量 ≥ 800 mg/m²），轻者表现为肢端、口周的感觉迟钝、咽喉部感觉麻木、舌部感觉异常、手臂疼痛、眼睑下垂等，重者表现为共济失调、失语等。

控制奥沙利铂的输注时间（2～3 小时），在输注奥沙利铂时及输注后数小时之内避免冷刺激，包括避免：饮食冷物、呼吸较冷的空气、接触冷物（冬天避免接触金属类物）、冷水漱口等，注意患者肢端的保暖，防止低温痉挛。

PS：紫杉醇治疗后 2～6 小时，2%～27% 患者也可发生与剂量有关的 3～4 级外周神经病变。

顺铂：肾损伤

顺铂是一种在世界范围内应用最广泛的铂类化疗药，每年有超过580万新诊断的各种癌肿的患者的抗肿瘤治疗方案中包含有铂剂。

顺铂可以在肾小管中结晶损伤肾小管。每日用量＞40 mg，则需常规水化、碱化处理，因为肿瘤坏死后可产生酸性代谢物引起肾功能损害。

紫杉醇：过敏反应

1963年瓦尼和沃尔首次从一种短叶红木杉中提取出了紫杉醇。紫杉醇是一种抗肿瘤药物，目前临床上广泛应用于乳腺癌化疗治疗。

近年来，通过对紫杉醇药物的不断探索、改进，研发出了多西紫杉醇（多西他赛）、紫杉醇脂质体及白蛋白结合型紫杉醇。

但是，很多患者在使用紫杉醇时会出现皮肤瘙痒、面部潮红，严重时出现呼吸困难、过敏性休克等不良反应，甚至危及生命，所以应该引起极高的重视。

过敏反应发生率为 39%，其中严重过敏反应发生率为 2%。表现为支气管痉挛性呼吸困难、荨麻疹、低血压。几乎都发生在用药后最初的 10 分钟，严重反应常发生在用药后 2～3 分钟。

另外，紫杉醇的副作用主要是其中的表面活性剂聚氧乙烯蓖麻油（CrEL）和乙醇来助溶。而聚氧乙烯蓖麻油在体内降解时能释放组织胺，激活补体，带来严重的过敏反应，发生率高达 20%~40%，严重者可致人死亡。因此紫杉醇注射液在使用前必须要进行脱敏处理，而且脱敏处理步骤还很繁琐

预防处方

给予紫杉醇的过敏反应的药物为常规应用，不得擅自停用，使用后过敏反应的发生率可降至 50% 以下。

地塞米松 20 mg 口服，紫杉醇开始注射前 12 小时和 6 小时；苯海拉明 50 mg 肌肉注射，紫杉醇前 30 分钟；西咪替丁 300 mg 或雷尼替丁 50 mg 静脉注射，紫杉醇前 30 分钟。

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