老年痴呆的另一个视角
来源：生物制品圈 点击量：2899 时间：2019-11-13
我们俗称的老年痴呆，学术名称为阿尔兹海默症。是一种一旦患上目前几乎无法有效治疗的疾病。这种疾病是患者一个人的不幸，更是一个家庭的噩梦。
我的经历
姥姥她在晚年曾经就饱受阿尔兹海默症的困扰，我眼看着妈妈因为姥姥的病失去了很多本属于她的可能。姥姥最开始只是日常技能的一点点退步，从忘带钥匙，忘锁门，到忘关煤气灶；慢慢的，一天要不就是记不起吃药，要不就是一遍一遍的吃药，生活逐步无法自理；发展到后期一个不留意，早上起床，她就会走失，自己按照几十年前的记忆回到她年轻时呆过的地方，或者去给记忆中还在上班的妈妈送伞，最终因为城市的巨变找不到回家的路，一个人就像个孩子，无助的伫立在熙熙攘攘的商业街路边，焦急的等待着熟悉的身影去寻她回家。
作为患者感受到的也许是记忆被一点点的蚕食，曾经记忆清晰的画面一点点模糊，直至完全不见。曾经至亲的家人一点点的疏远，直至陌生，最后甚至到恐惧。整个过往的人生就像一部电影，被从后往前一段一段的剪辑掉，最后只剩几个画面，在生命的最后几年始终只能生活在那几个画面中。作为家人看着自己的长辈和自己一点点的冷漠，到形同陌路，到最后甚至产生恐惧，这种感觉就像刀一刀一刀割在心上。自己的称呼对于她从失去反馈，到失去意义，再到最后甚至被她反驳。从抱有期望，再到绝望，再到无奈。
关于阿尔兹海默病的2个代表性药物
自己最终选择药学类专业也许有着这个原因，希望能有一天能够为人类的健康事业做点什么。最近的朋友圈几乎每天都有关于阿尔兹海默症的新闻。总想写点啥，但是确实非自己的专业方向。今天实在是按奈不住了，写的不好大家勿怪。关于机理的文章相信大家都或多或少的读过，关于临床试验的失败大家也都见怪不怪。关于最近我国上月被“有条件批准”上市的GV-971药物的新闻也是刷屏无数，有关于它的质疑的，比如中国打假高手的方博士的质疑文章，也有关于它的新闻，更有关于它的各种期待，还有昨天Science杂志发表的阿尔兹海默症专家关于GV-971上市的评论。
从药物研发行业从业人员的角度来看，在获得“真实世界研究”数据前，我保持着谨慎的乐观。阿尔兹海默症的发病机制目前仍无定论，但是随着Biogen公司针对β-amyloid单抗药物Aducanumab达到了预先设置的临床终点，可以有效降低阿尔兹海默病早期患者的认知退化程度（具体可以参见隔壁神药丸子的《对AD药Aducanumab大逆转的几个猜测和分析》），似乎β淀粉样蛋白斑块假说又成为了最为可能的解释。
近期Nature和Science的声音
GV-971的“有条件批准”上市也是得到了来自Nature和Science两大顶级学术期刊的关注。Nature在2019.10.23刊登了一篇名为“Themicrobiota regulate neuronal function and fear extinction learning”的研究文章，阐述了菌群对于神经功能的作用。Science更是在2019.11.05在线发表了名为“Alzheimer’s experts greet China’s surprise approval of a drug forbrain disease with hope and caution”的报道。
作为中国企业自主发现和开发的来源于植物（褐藻）的化合物—甘露寡糖二酸（连我爸都从新闻听说过这个药），可以说震惊了全球神经科学界。Biogen家的Aducanumab是可以有效降低阿尔兹海默病早期患者的认知退化程度（注意表达：降低退化程度）。但是GV-971目前800例患者III临床试验显示的是认知功能改善（注意表达：认知功能改善）。这2者达到的作用之间差异还是明显的，一个是延缓疾病进程，一个是能缓解疾病的症状。一个是针对β淀粉样蛋白斑块靶点，一个是通过菌群，通过脑-肠轴发挥作用（目前的认知，也许随着研究的深入还会有新的发现，如同神药阿司匹林，二甲双胍，索玛鲁肽）。
通过对肠道菌群的作用发挥对大脑功能的影响，乍一看，真的是八竿子打不着的事。但是Nature的文章就刊登了关于肠道菌群和大脑细胞之间关联的研究文章，虽然分子机制还有待阐明（文章好长，不是这个方向，确实看着吃力，如果想读的可以找我要原文）。科学就是在不断的猜测和否定中前行的，小小的细菌也许有意想不到的大作用。
我国批准的GV-971是2003后首个国际上被批准用于治疗阿尔兹海默病的药物，Science刊发的文章从目前发表的关于药物的作用机理和药物在FDA上市仍然要做的试验进行了阐述。虽然国外的专家都持着既兴奋又谨慎的态度。但是至少这个药物可能是肠道菌群和炎症关联性的一个证明。
一点期待
正如第一段我的经历中所描述的，对于患者和家庭阿尔兹海默病都是极其可怕的，很希望在更广泛的上市后研究中的数据能够更加证实GV-971的药理作用。在这个试验中也许我不能做出啥努力，但是在目前我们正在进行的临床试验样品分析中希望我和我的小伙伴的努力和付出能让药物哪怕早一天上市，早一天用于患者的治疗，也让中国的制药企业早一天实现超越。
