振奋人心！8个国产重磅新药临床数据首发，涵盖老年痴呆、红斑狼疮、肿瘤......

来源：米内网       点击量：3694      时间：2019-09-30

金秋九月，金鸡湖畔。9月21日，第四届中国医药创新与投资大会正式拉开帷幕。在临床数据全球首发专场上，部分新药研发公司与业内专家对8个在研重磅新药的临床数据进行全球首发，涵盖阿尔兹海默症、系统性红斑狼疮、耐药菌、非肌层浸润性膀胱癌等治疗领域。披露的临床试验结果疗效显著，安全性高，这一振奋人心的结果让我们看到中国原研药更光明的未来。

GV-971：首个靶向肠道菌群的阿尔兹海默症新药

阿尔兹海默症（AD）又称老年性痴呆，是一种中枢神经系统变性病。截至目前全球约有5000多万患者，其中中国约有1000多万患者。由于AD的发病机制尚未明确，目前临床上以对症治疗为主，包括药物改善认知功能及记忆障碍、康复训练延缓病情进展等。

在过去的25年间，国际上药企们投入了6000多亿美元研发该领域治疗药物，但至今暂未有研发成果，截至目前约有320个药物研发失败，辉瑞、强生等大药企也纷纷表示，暂时退出现在研究领域。

据美国AD协会预测，假如现在有一款针对AD病因或缓解病情进展的新药获批上市，未来5年重度AD患者将减少50%，到2050年将减少80%。可见抗AD新药在全球具有迫切的临床需求。

GV-971是中国原创、国际首个靶向肠道菌群、降低神经炎症的抗AD药物，从发现至今，走过了漫长的22年。III期临床研究为36周、多中心、随机、双盲、安慰剂对照，有818例轻、中度AD患者随机入组。研究结果显示，GV-971以900mg/天连续治疗36周，主要疗效指标ADAS-cog量表相对安慰剂组改善2.54分，具有极其显著的统计学意义和临床意义，并且显示出持续改善的趋势。此外，GV-971对患者认知功能障碍也有改善作用。从安全性角度看，GV-971不良反应或严重不良反应事件发生率与安慰剂组无明显差异，安全性良好。GV-971如若研制成功，将填补该领域17年市场空白，惠及广大AD患者。

泰它西普：系统性红斑狼疮双靶点创新药物

系统性红斑狼疮（SLE）是一种多发于青年女性的，累及多脏器的自身免疫性炎症性结缔组织病，有致命的危险。据美国多地区及我国流行病学调查报告显示，SLE患病率分别为14.6-122/10万人、70/10万人，目前全球SLE患者大概有500多万，国内患者大概有100多万。

研究显示，SLE是一种与B细胞相关的自身免疫性疾病，而BLyS和APRIL是调控B细胞分化的关键因子，葛兰素史克的抗BLyS单抗-贝利木单抗于2011年3月获得FDA批准上市，是美国近60年来批准的唯一SLE新药。据米内网全球药物研发库，该产品自上市后全球销售额逐年上涨，2018年实现销售收入4.73亿英镑，同比增长26.13%。

泰它西普（RC18）是荣昌生物制药自主研发的靶向BLyS和APRIL的双靶标创新生物药物，具有全新的药物结构和作用机制，从发现至今已有11年。多中心、随意、双盲、安慰剂对照的IIb关键临床试验，开始计划240个病例，最后实际入组249个病例。结果显示该试验达到首要临床终点，高剂量治疗组48周SLE应答指数显著高于安慰剂组（79.2% VS 32%），安全性方面表现优异，病人耐受性良好。泰它西普有望成为满足系统性红斑狼疮巨大临床需求的一个first-in-class的药物。

康泰唑胺：无骨髓抑制毒性的抗耐药菌1类新药

耐药菌被认为是对人类危害最大的细菌，据统计，目前全球每年约有70万人死于耐药菌感染，如若不采取有效措施，预计到2050年，全球每年将约有1000万人死于耐药菌感染。耐药菌感染不仅成为人类健康的杀手，同时对经济也有很大的影响。据世界银行组织估计，如果耐药菌未得到有效控制的话，全球每年GDP将会下降3.8%。

耐药菌问题逐年恶化，但临床上可用于治疗耐药菌的新药却寥寥可数。康泰唑胺（MRX-1）是盟科药业自主研发的1类抗菌新药，属于新一代噁唑烷酮类抗菌药，用于治疗革兰氏阳性菌，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）引起的感染。同类首个上市药物利奈唑胺由辉瑞开发，全球销售峰值超过13亿美元。

图：2013-2018年中国公立医疗机构终端利奈唑胺销售情况（单位：万元）

辉瑞的利奈唑胺（片剂及注射剂）于2006年进入国内市场，目前已有多个仿制药获批上市。据米内网数据，2018年中国公立医疗机构终端利奈唑胺的销售额为19.32亿元，同比增长25.64%，主要销售剂型包括片剂、注射剂、干混悬剂等。虽然近几年来国内抗生素总体市场逐年下滑，但针对耐药菌的新药销售额呈现上涨的态势。

虽然利奈唑胺治疗耐阳性菌疗效显著，但具有跟骨髓抑制相关的毒性，不能长期使用。盟科药业的康泰唑胺成功攻克了同类药物的骨髓抑制毒性，并且疗效显著。“以利奈唑胺为对照，MRX-1治疗复杂性皮肤和软组织感染成人患者的多中心随机双盲III期临床试验”结果显示，康泰唑胺临床疗效与利奈唑胺相当（临床治愈率93.0% VS 93.4%），但血液学不良事件显著低于利奈唑胺，具有更好的安全性优势，有望为耐药菌感染患者提供一种安全有效药物的选择。

APL-1202：全球首个口服治疗非肌层浸润性膀胱癌新药

膀胱癌虽然不像肺癌、乳腺癌那么高发，但在男性群体里发病率也是很高的，目前全球新生膀胱癌患者将近55万人，而中国将近有10万的新发病人。非肌层浸润性膀胱癌又称表浅性膀胱癌，指未在上皮内浸润性生长，没有形成内翻性乳头状瘤或浸润性癌的一类膀胱癌。

手术切除肿瘤是目前治疗非肌层浸润性膀胱癌的主要治疗方案，但术后复发率较高，为降低或预防术后复发，临床上会使用化疗药物或卡介苗进行灌注治疗，如果发生耐药，就需要进行膀胱全切手术。可见，目前非肌层浸润性膀胱癌在临床上有两个较大需求：一是已经复发耐药的患者如果没有有效的治疗药物，就得进行膀胱全切，大大降低生活质量；二是灌注治疗非常麻烦，患者依从性较差。

APL-1202作为全球首创的口服、可逆性的MetAP2抑制剂，既能抑制肿瘤细胞的成长，也能抑制肿瘤血管新生。开放性、多中心II期临床，针对化疗/卡介苗灌注失败的高危患者的研究结果表明，APL-1202的疗效显著优于目前的化疗灌注药物，中位无复发生存时间与现有药物相比提高一倍，药物使用安全、方便、毒副作用小。目前正在中国开展多中心的随机、双盲、安慰剂对照的注册临床研究，并在美国开展与卡介苗灌注联合用药的Ib临床研究，APL-1202有望成为全球首个非肌层浸润性膀胱癌口服治疗药物。

溶瘤病毒OH2注射液：肿瘤免疫治疗1类新药

重组溶瘤II型单纯疱疹病毒OH2注射液属于肿瘤疫苗和肿瘤基因治疗1类新药，有广谱及强效低毒的抗肿瘤疗效，主要针对实体瘤的治疗；也可与传统放化疗联合应用，提高疗效、降低副作用，同时还有预防和治疗转移瘤的效果。

溶瘤病毒在抗肿瘤方面有两方面的激励作用：一是溶瘤病毒可以选择性地在肿瘤细胞里面繁殖，发挥直接溶瘤作用，此外还可以诱发肿瘤细胞释放；二是溶瘤病毒可以携带免疫调控基因，在复制过程中可以表达这个调控基因，从而活化免疫细胞，可以对简单的转移瘤有很好的抑制作用。

武汉滨会生物科技开发的OH2注射液于2018年6月获批临床，已针对黑色素瘤、结直肠癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、头颈部肿瘤等多个实体瘤开展I期临床试验。I期临床研究表明：OH2注射液安全性良好，研究者判断与药物可能有关的不良事件均程度较轻，受试者均未出现剂量限制性毒性（DLT）；初步显示出良好的抗肿瘤效应，总体疾病控制率（DCR）为78%；受试者血液、唾液、尿和粪便中均未检测出OH2病毒拷贝数。

Oregovomab：原发卵巢癌一线治疗性疫苗

原发性卵巢癌是一种死亡率较高的女性生殖系统疾病，在女性常见恶性肿瘤所占比例为2.4%-6.5%，在女性生殖系统疾病患病率排位第三，仅次于宫颈癌和宫体癌。

原发性卵巢癌传统治疗方法为手术+卡铂/紫杉醇，2014年取得突破性进展，FDA批准了2款新药上市，分别为罗氏的安维汀（贝伐珠单抗注射液）以及阿斯利康的PARP抑制剂奥拉帕利。据米内网全球药物研发库，2018年贝伐珠单抗及奥拉帕利全球销售额分别为68.49亿瑞士法郎、6.47亿美元。

目前治疗原发卵巢癌的药物仅适用于卡铂敏感且伴有BRCA基因突变的患者，昂瑞生物医药研发的Oregovomab（OV）是针对肿瘤抗原CA125的单克隆鼠源抗体，通过与一线化疗（SOC）精准联合治疗，启动对表达CA125抗原肿瘤细胞的系列免疫反应。全球多中心针对晚期原发卵巢癌III/IV期（入组100例病人)IIb临床试验，36个月临床终点取得超出预期的临床疗效，相对标准化疗SOC方案，OV与SOC联合用药，PFS从13.3月增加到41.8月；OS为21人死亡(SOC化疗组）vs 8人死亡(SOC+OV)，两组之间的不良事件、严重不良事件的发生率无明显差异。OV与SOC的联合有可能成为原发卵巢癌的一线治疗药物。

TAA013：国内首个乳腺癌抗体偶联药物

乳腺癌在国内外都是女性面临的首要恶性肿瘤，目前全球每年新发病例达到167.1万，死亡病例达到52.2万，其中有约25%的患者为HER2阳性乳腺癌。目前国内治疗HER2阳性乳腺癌的常用药物为罗氏的曲妥珠单抗（赫赛汀），据米内网数据，2018年中国公立医疗机构终端赫赛汀的销售额为39.69亿元，同比增长51.35%。

TAA013是东曜药业开发的重组人源化抗HAR2的单克隆抗体（曲妥珠单抗），通过链接SMCC与微观抑制剂DM1，共架链接而成的抗体偶联药物（ADC），ADC通过反向特定抗原有效渗透到肿瘤组织，并被肿瘤细胞吞噬进入融媒体，释放效应分子，杀伤肿瘤细胞，目前已成为肿瘤研究的重点方向和热门之一。

目前I期临床试验结果证实TAA013是可耐受且安全有效的，在接受过多种抗HER2药物治疗的HER2阳性乳腺癌患者中看到初步疗效。目前国内尚无治疗HER2阳性乳腺癌患者的抗体偶联药物上市，TAA013有望成为首个。

CAN008：国内首个胶质母细胞瘤创新靶向药

胶质母细胞瘤（GBM）是一种比较常见的、恶化程度高、死亡率高、愈后效果差的新型脑细胞瘤，发病率约为3.1/10万人。传统的标准疗法是放射疗法加上TMZ，但治疗效果不是很好，1年总体生存率37.2%，5年总体生产率只有5.1%。

CAN008（CD95受体/Fc融合蛋白）是北海康成制药开发的我国首个进入GBM临床ll/III期研究的I类创新靶向生物药，是一种具有双重作用机制的CD95L抑制剂。目前已获得FDA和EMA的罕用药资格认定，EMA快速审评资格认定等。

CAN008于2019年初在台湾完成的I期研究结果显示，新诊断GBM患者接受CAN008联台标准RT/TMZ治疗具有良好的安全性和耐受性，400mg/周剂量的疗效令人鼓舞，PFS6到达了57.1%。

来源：第四届中国医药创新与投资大会、米内网数据库